ORR 最高达 100%，强生双靶点 CAR-T 治疗 B 细胞淋巴瘤临床数据亮相 EHA

当地时间 6 月 13 日，强生公司（Johnson & Johnson）宣布其正在进行的针对 JNJ-90014496（JNJ-4496）的 1b 期研究的首批临床数据。研究结果显示，JNJ-4496 在治疗复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤（包括最常见的侵袭性淋巴瘤类型——复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL），这是一种起源于淋巴系统的血液癌症）患者方面具有极大的潜力。这些数据已在 2025 年欧洲血液学协会（EHA）大会上以口头报告的形式呈现（摘要号#S239）。

JNJ-4496 是一种试验性双靶点抗 CD19/CD20 双特异性自体嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞疗法，。JNJ-4496 旨在与恶性 B 细胞上常见的两种细胞表面蛋白——CD19 和 CD20 抗原结合。这种新颖的双靶点设计，包括 4-1BB 共刺激结构域，旨在增强结合强度和持久性，并可能解决复发或难治性疾病中的常见耐药机制。

JNJ-4496 此前称为 C-CAR039，在 2023 年 5 月，强生 (Johnson & Johnson) 与西比曼生物科技（AbelZeta）达成一项全球独家合作，共同开发和商业化下一代新型 CAR-T 细胞疗法 C-CAR039 和 C-CAR066，用于治疗非霍奇金淋巴瘤 (NHL)。

当前，JNJ-4496 在临床研究用于未经 CAR-T 细胞疗法治疗过的复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者。在针对复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤患者的 1b 期剂量确认研究（NCT05421663）中，报告了平均随访 4 个月的患者数据。研究结果确定了 JNJ-4496 的推荐 2 期剂量（RP2D）为 7500 万个 CAR+ T 细胞。在接受 RP2D 治疗并评估了疗效的 22 名患者中，接受过一线治疗的患者（n=10）客观缓解率（ORR）为 100%，完全缓解率（CRR）为 80%（95% 置信区间（CI），69-100）。在接受过两线或以上治疗的患者（n=12）中，ORR 为 92%，CRR 为 75%（95% CI，62-100）。

在接受 RP2D 治疗的安全组（n=25）中，52% 的患者（n=13）接受过两线或以上的治疗，56% 的患者（n=14）接受过桥接治疗。在接受 RP2D 治疗的研究队列中，未观察到 3 级或 4 级细胞因子释放综合征病例。有两名患者出现了免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANs），其中一名为 1 级，一名为 3 级，均出现在中枢神经系统淋巴瘤患者中，且均在 40 小时内缓解至 1 级。总体而言，84% 的患者（n=21）出现了 3/4 级治疗相关不良事件（TEAEs），28% 的患者（n=7）报告了严重治疗相关不良事件。最常见的 3/4 级治疗相关不良事件是中性粒细胞减少症，即白细胞减少（72%）。一名患者出现了 3 级感染。

Sarah Cannon 研究所首席研究员、淋巴瘤研究主任 Krish Patel 博士表示，「对于复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者而言，迫切需要替代疗法。目前，仅有约 40% 的患者通过现有的单抗原靶向 CD19 CAR-T 细胞疗法获得长期缓解，今日公布的数据显示出了令人鼓舞的临床活性和良好的安全性，这为最常见的侵袭性淋巴瘤患者提供了一种潜在的新治疗选择。」

此次 JNJ-4496 在治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中的安全性、有效性和药代动力学特征等各项数据，都再次验证了西比曼在 2021 年 ASCO 大会以及 2023 年 ASH 大会上公布的 C-CAR039 的初步临床数据。 并且与已获批的抗 CD19 CAR-T 细胞疗法的历史数据相比具有明显优势。目前正在进行更长时间的随访，以确认疗效的持久性。

除了在 EHA 大会上对 JNJ-4496 进行口头报告外，其全球临床研究数据还将在 6 月 17 日至 21 日举行的 2025 年恶性淋巴瘤国际会议上呈现。

参考资料：

1.https://www.jnj.com/media-center/press-releases/johnson-johnsons-dual-targeting-car-t-cell-therapy-shows-encouraging-first-results-in-large-b-cell-lymphoma

2.https://library.ehaweb.org/eha/2025/eha2025-congress/4159316/matthew.ku.a.global.phase.1b.study.of.jnj-90014496.a.cd19.cd20.bi-specific.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Dc-car039